Was ist die Off-Label-Verwendung von Arzneimitteln und Medizinprodukten?

Off-Label-Verwendung findet nicht nur bei Medikamentenverschreibungen statt. Sie tritt auch bei der Verwendung von Medizinprodukten auf. Der ungedeckte Bedarf an Produkten für Kinder ist auf viele Barrieren bei der Verfügbarkeit zurückzuführen.²

Herausforderungen bei der Entwicklung und dem Design von pädiatrischen Geräten machen die Off-Label-Verwendung zu einem notwendigen und angemessenen Teil der Versorgung. ^{3, 4} Bereiche, in denen die Nachfrage in der Pädiatrie ungedeckt bleibt, reichen von Kathetern bis hin zu Intubationsschläuchen, von kardiovaskulären Geräten bis hin zu chirurgischen Instrumenten und mehr.² Hier kommen Gesundheitsdienstleister ins Spiel.

Off-Label-Verwendung bedeutet nicht automatisch das Gleiche wie Kontraindikation. Dies bedeutet, dass es unter anderem aus ethischen oder finanziellen Gründen an Studien und formalen Nachweisen für die Entwicklung von Leitlinien für die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln bei Kindern und Neugeborenen⁵ oder an einer Zulassung für ein Arzneimittel in dieser Patientengruppe mangelt. Dies bedeutet nicht "ohne Nachweise", da es möglicherweise genügend vorherige Forschung zu bestimmten Medikamenten gibt, um deren Verwendung zu unterstützen.⁶

Ist die nicht etikettierte Verwendung legal und sicher für Patienten?

Im Allgemeinen ist eine Off-Label-Verwendung rechtmäßig, es sei denn, sie verstößt gegen ethische Richtlinien oder Sicherheitsvorschriften. Dennoch birgt es Risiken für junge Patienten und die gesetzlichen Verpflichtungen können für Verschreibungspflichtige variieren.⁷

Wenn es um Patienten- und Arzneimittelsicherheit geht, unterscheidet sich die Pädiatrie nicht von der Erwachsenenversorgung. Wenn Ihre Patienten jedoch Kinder sind, ist das Thema Sicherheit noch wichtiger, da sie potenzielle Risiken und Folgen nicht vollständig einschätzen und Entscheidungen nicht selbst treffen können. Die Entscheidungen werden von den Eltern oder Verwandten des Patienten getroffen. Die oben genannten Konsequenzen können beim Abwägen von Dosierungsgrenzen für junge Patienten enorm sein.

Ein kleiner Tropfen bei einem Erwachsenen ist ein Ozean bei einem Kind oder Baby.

Die Off-Label-Verwendung von medizinischen oder chirurgischen Geräten entspricht der Verwendung von Off-Label-Medikamenten bei Kindern.

Während der Produktentwicklung sind in den USA keine Routineuntersuchungen von Medizinprodukten an Kindern erforderlich. Dies unterscheidet sich von den Anforderungen für Arzneimittelstudien bei Kindern. Die Off-Label-Verwendung von pädiatrischen Produkten ist aufgrund des Fehlens von Produkten, die gemäß regulatorischen Mechanismen für spezifische pädiatrische Indikationen zugelassen oder freigegeben sind, üblich. Es gilt als angemessene Praxis in der Pädiatrie, da es für viele Kinder keine therapeutischen Optionen gibt.³

Das Problem der klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten

Ein Mangel an pädiatrisch spezifischen Daten in Bezug auf Dosierung, Wirksamkeit und Sicherheit führt zu einer Off-Label-Verschreibung in der Pädiatrie.⁶

Die nachgewiesene Wirksamkeit eines Arzneimittels bei Erwachsenen kann nicht einfach auf Kinder angewendet werden. Es gibt auch keine sicheren Regeln für die Berechnung der Dosierung eines Kindes auf der Grundlage einer Erwachsenendosis.¹¹ Darüber hinaus können Kinder in Entwicklungsländern verschiedene Begleiterkrankungen haben, die zu Problemen bei der richtigen Medikationsentscheidung führen.¹²Daher sind viele Medikamente und Medizinprodukte nicht für Kinder zugelassen, werden aber dennoch in ihnen verwendet.

Arzneimittelstudien sind in der Pädiatrie und Neonatologie eine Herausforderung. Die Kenntnisse über die angemessene Dosierung und Wirksamkeit von Arzneimitteln sind gering.  Pädiatrische und neonatale Patienten können nur in begrenztem Umfang und mit größerem Aufwand im Rahmen des Arzneimittelzulassungsprozesses an Arzneimittelstudien teilnehmen.

Die Forschung in dieser sensiblen Patientenpopulation bleibt aufgrund ethischer Gründe oder der Unkenntnis der altersbezogenen Entwicklungspharmakologie bei pädiatrischen Patienten sowie mangelnder finanzieller Anreize für die Pharmaindustrie schwach. ^{9, 7} Darüber hinaus ist es schwierig, die langfristigen Auswirkungen einer medizinischen Behandlung vorherzusagen, da sich Kinder im Reifungsprozess befinden. 7

Off-Label-Verwendung ergibt sich aus begrenzten klinischen Nachweisen.

Die Verwendung von Arzneimitteln für andere Zwecke als die, für die sie bestimmt sind, kann zu einer unwirksamen oder sogar schädlichen Behandlung führen. Das Risiko potenziell gefährlicher Medikationsfehler ist bei pädiatrischen Patienten dreimal höher als bei erwachsenen Patienten.¹²

Obwohl die USA bereits bedeutende gesetzliche Maßnahmen ergriffen haben (z. B. Medical Device User Fee and Modernization Act, Medical Devices Technical Corrections Act, Pediatric Medical Device Safety and Improvement Act), um die Entwicklung von Medizinprodukten voranzutreiben und die pädiatrische Population während klinischer Studien zu schützen, bleiben die Bedürfnisse in allen pädiatrischen Untergruppen ungedeckt und somit bleibt die Off-Label-Verwendung hoch.²

Off-Label-Verwendung bei pädiatrischen Patienten kann zu Folgendem führen:

• Unerwünschte Ereignisse6 wie Fieber, Durchfall und Hautausschlag⁹
• Kurzzeitige Toxizität oder Therapieversagen infolge falscher Dosierung¹²
• Verabreichungsfehler wie Dosierungsfehler bei Berechnung und Verdünnung und zu schnelle intravenöse Infusionen¹²
• Längere Aufenthalte auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) und im Krankenhaus¹⁰

Kinder mit respiratorischem, kardiovaskulärem oder Nierenversagen haben ein erhöhtes Risiko, Off-Label-Medikamente zu erhalten.¹⁰ Weitere Risikofaktoren für eine wahrscheinlichere Off-Label-Verschreibung auf der pädiatrischen Intensivstation sind: ein junges Alter (≤ 5 Jahre), bestehende chronische komplexe Erkrankungen (CCC), akutes Organversagen und die Notwendigkeit von Interventionen in der Intensivpflege.¹⁰

Der Bedarf an mehr Forschung und Dokumentation

Es ist klar, dass noch viel Arbeit zu tun ist, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Verschreibung von Medikamenten für Kinder zu gewährleisten.

Vor allem ist mehr und kontinuierliche Forschung in der Arzneimittelentwicklung erforderlich, um die Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und optimale Dosierung in der pädiatrischen Population zu bewerten. ^{6, 9, 7, 3} Daher fordert der Pediatric Research Equity Act (PREA) fast alle neuen Arzneimittel mit einem Potenzial für die Verwendung bei Kindern, die in dieser Gruppe untersucht werden⁷, und die American Academy of Pediatrics (AAP) empfiehlt den politischen Entscheidungsträgern, „Möglichkeiten zur Erleichterung und Förderung der Entwicklung und Prüfung von Medizinprodukten und chirurgischen Geräten speziell für Kinder durch wissenschaftliche und regulatorische Innovationen zu erkunden ^{[...]“. 3}

Die Entwicklung von Arzneimitteln, die hinsichtlich Stärke, Geschmack und Formulierung für Kinder geeignet sind, und die kontinuierliche Dokumentation von medikamentenbezogenen Problemen sind ebenfalls erforderlich, um die Risiken im Zusammenhang mit der Off-Label-Verwendung zu reduzieren.⁷

Gute medizinische Praxis im besten Interesse der Patienten und die Verschreibung von Medikamenten nach bestem Wissen des Arztes ist die bevorzugte Praxis, um die Risiken einer Off-Label-Verwendung gering zu halten, bis mehr Forschung und damit Evidenz verfügbar ist.⁷

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